한미약품, 글로벌 암학회서 차세대 항암 파이프라인 공개

한미약품 R&D센터 연구원 AACR-NCI-EORTC 2025 항암 신약 연구 발표[사진=한미약품]

한미약품은 지난 22일부터 26일까지(현지시간) 미국 보스턴에서 열린 국제 암 학술대회 'AACR-NCI-EORTC 2025'에서 'EP300 선택적 분해제'를 비롯한 연구 성과 5건을 공개했다고 29일 밝혔다.

이번 학회에서 발표한 연구는 △EP300 선택적 분해제 △SOS1-KRAS 상호작용 저해제(코드명: HM101207) △STING mRNA 항암 신약 △p53-mRNA 항암 신약 △YAP/TAZ-TEAD 저해제 등 총 5건이다.

이 중 가장 주목받은 EP300 선택적 분해제는 한미의 '표적 단백질 분해(TPD)' 플랫폼 기술을 적용한 항암신약이다. EP300 단백질에 의존하는 암세포와 CBP 유전자 변이 암세포를 선택적으로 사멸시키는 합성치사 기전을 갖는다. 

EP300과 CBP 단백질은 히스톤 아세틸전이효소 활성을 가진 전사 공동활성화 인자로, 정상 세포에서는 상호 보완적으로 작용하지만 CBP에 변이 암에서는 EP300에 의존하는 특성을 보인다. 두 단백질은 구조적 유사성이 높아 EP300만을 선택적으로 표적하는 약물 개발에 어려움이 있었다.

이번 학회에서 한미약품은 EP300 선택적 분해제가 EP300 의존성 세포주와 CBP 변이 세포주에서 항종양 활성을 나타내는 결과를 발표했다. 전립선암 이종이식(xenograft) 모델에서는 기존 1차 치료제와 EP300·CBP 이중 저해제 대비 우수한 종양 억제 효과를 보여 새로운 치료 옵션 가능성을 제시했다.

'SOS1-KRAS 상호작용 저해제(HM101207)'의 항종양 효력을 확인한 결과도 공개됐다. HM101207은 SOS1 단백질과 KRAS 결합을 저해해 암 성장을 억제하며, 기존 저해제 대비 투여에 따라 발생하는 내성 유발을 극복할 것으로 기대된다.

한미약품은 'mRNA 플랫폼' 기반 면역항암 신약들의 연구 성과도 발표했다. STING mRNA 항암 신약은 STING(Stimulator of IFN Genes) 단백질을 직접 발현시켜 강력한 항암 면역 반응을 유도하는 치료제다. 대장암 및 폐암 동물 모델에서 단독 투여만으로 의미 있는 종양 성장 억제 효과를 보였으며, 다른 항암제와 병용 시 높은 시너지 효과가 예상된다.

또 다른 mRNA 플랫폼 기반 신약 'p53 mRNA'은 종양 억제 유전자인 p53 단백질을 세포 내에 발현시켜 암세포 자멸을 유도하는 치료제다. 폐암과 난소암의 동소이식 동물 모델에서 암세포 성장을 억제하는 결과가 공개됐으며, 특히 탁셀 계열 화학요법고의 병용에서 우수한 시너지 효과를 보였다.

한미의 YAP/TAZ-TEAD 저해제는 Hippo 경로 변이 암에서 과도하게 활성화된 YAP/TAZ-TEAD 신호를 조절해 종양 성장을 억제한다. 중피종 이종이식 마우스 모델에서 우수한 항종양 효력과 표적 유전자 억제 효과가 확인됐으며, 신독성 지표에서도 경쟁 약물 대비 안전성이 높았다.

최인영 한미약품 R&D센터장은 "한미의 항암 파이프라인은 표적 단백질 분해(TPD), 메신저 리보핵산(mRNA), 세포·유전자 치료제(CGT), 항체-약물 접합체(ADC), 단일도메인항체(sdAb) 등으로 확장되고 있다"며 "차세대 모달리티의 잠재력을 극대화해 글로벌 혁신신약 경쟁력을 강화하겠다"고 말했다.